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一、新藥(新適應癥)獲批
●貝達藥業鹽酸恩沙替尼膠囊新適應癥獲批，肺癌患者迎來新選擇
3月21日，貝達藥業股份有限公司收到國家藥品監督管理局(NMPA)簽發的關于鹽酸恩沙替尼膠囊(貝美納，以下簡稱“恩沙替尼”)單藥擬用于“間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療”的《藥品注冊證書》。
恩沙替尼是一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，由貝達藥業和控股子公司XcoveryHoldings，Inc.共同開發。2020年11月17日，恩沙替尼獲得NMPA批準上市，獲批的適應癥為：適用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療(即二線治療適應癥)，并于2021年12月被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2021年)》。2022年2月，貝達藥業申報的恩沙替尼擬用于II-IIIB期間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)術后輔助治療的臨床試驗申請獲得NMPA受理。
●FDA批準K藥單藥治療晚期子宮內膜癌患者
3月22日，默沙東(MSD)宣布，美國FDA批準重磅PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)作為單藥，治療晚期子宮內膜癌患者。這些患者通過FDA批準的檢測發現腫瘤具有微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)特征。她們在接受前期系統性治療后疾病進展，并且不適合接受治愈性手術或放療。
●FDA批準諾華核藥用于治療部分前列腺癌
3月23日，諾華宣布177Lu-PSMA-617獲得FDA批準，用于治療PSMA陽性的、經治療進展的去勢抵抗前列腺癌，商品名為Pluvicto.FDA同時批準gallium-68作為PSMA陽性腫瘤的造影劑，商品名為Locametz.Pluvicto的輻射劑量量度為1000MBq/ml，镥177的半衰期6.647天。
Pluvicto作為一種核藥，結合了靶向性配體與放射性同位素療法，靶向到PSMA陽性細胞，通過放射性同位素導致DNA損傷以殺傷腫瘤細胞。Pluvicto此次獲批是依據三期臨床VISION的數據，治療總緩解率為30%，其中完全緩解率為6%，治療降低38%的死亡風險。
●第 7 款國產PD-1單抗獲批上市，用于實體瘤治療
3月24日，據NMPA官網批件，復宏漢霖的PD-1單抗斯魯利單抗獲批上市，用于經過標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型實體瘤。這是第 7 款國產PD-1單抗，也是復宏漢霖首款獲批上市的創新藥。
據復宏漢霖2021年財報披露，在中國市場布局的同時，斯魯利單抗在全球同步開展9項免疫聯合療法臨床試驗，覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發大瘤種。在肺癌領域，針對一線治療sqNSCLC、非鱗狀非小細胞肺癌和小細胞肺癌開展臨床試驗，覆蓋超過90%的肺癌患者。截至2021年底，斯魯利單抗在全球已累計入組超2800人。
●諾華達拉非尼聯合曲美替尼雙靶組合療法新適應癥獲批，肺癌患者迎來新選擇
3月25日，諾華(中國)宣布其雙靶向聯合治療藥物泰菲樂(甲磺酸達拉非尼膠囊)和邁吉寧(曲美替尼片)，于日前獲國家藥品監督管理局批準新增適應癥，用于治療BRAFV600突變陽性轉移性非小細胞肺癌。這不僅是泰菲樂聯合邁吉寧獲批的第三個適應癥，也是目前中國首個批準針對BRAFV600突變陽性轉移性非小細胞肺癌的雙靶向聯合治療藥物。此前，泰菲樂和邁吉寧已獲批用于治療BRAFV600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤及BRAFV600突變陽性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。本次獲批，則為中國肺癌少見突變的患者帶來新的治療選擇，是肺癌靶向治療領域又一重要的里程碑。
●布格替尼片獲批上市，ALK陽性肺癌患者迎來治療新選擇
3月25日，武田中國旗下肺癌領域創新藥物安伯瑞(布格替尼片/Brigatinib)已正式獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
布格替尼片是一款全新ALK酪氨酸激酶抑制劑，在延長患者生存、控制腦轉移、改善生活質量等方面的療效已經得到臨床驗證，被《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》列為一線優選用藥，并被《CSCO非小細胞肺癌診療指南》列入[1]，[2]，[3]，[4]。該產品的獲批標志著武田中國將正式進軍肺癌治療領域，為更多中國肺癌患者帶來全新治療選擇。
二、研發/臨床積極進展
●降低乳腺癌疾病進展風險72%，重磅ADC關鍵性3期結果登上NEJM
近日，阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)聯合開發的抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu作為二線療法，治療不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者的關鍵性3期臨床結果在著名醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》上發表。試驗結果顯示，與活性對照組相比，Enhertu將患者疾病進展或死亡風險降低72%，將患者死亡風險降低45%。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達成全球合作，共同開發和商業化Enhertu.該藥是采用第一三共專有的DXd ADC技術平臺設計的ADC藥物，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。
● 治療腎細胞癌，微生物療法/Keytruda組合早期臨床結果積極
3月24日，4D pharma公司宣布，該公司基于微生物組的在研療法MRx0518與默沙東(MSD)公司的抗PD-1療法Keytruda聯用，在治療腎細胞癌的1/2期臨床試驗中達到主要療效終點。這些患者此前接受過免疫檢查點抑制劑治療并且疾病出現進展。
4D pharma致力于開發活體生物療法(live Biotherapeutics)，這是一種新興藥物類型，它包括一種活的生物(比如細菌)。該公司的活體生物療法產品來源于健康人體腸道，是一種口服給藥的細菌菌株。這項正在進行的研究在接受過多種前期治療的轉移性實體瘤患者中進行。他們在接受過免疫檢查點抑制劑治療后疾病進展。這項研究的B部分的主要終點為在每種癌癥類型中，30名患者中超過3名獲得臨床獲益，定義為完全緩解、部分緩解、或者疾病穩定至少6個月。
三、上市/研發失敗
●FDA拒絕武田甲狀旁腺激素Natpara重新上市
近日，美國FDA拒絕武田甲狀旁腺激素Natpara重新上市。Natpara是武田研發的一款幫助患者應對因甲狀旁腺功能減退癥導致低血鈣的治療藥物，也是第一個獲得美國FDA批準的處方甲狀旁腺激素。但在2019年9月，由于Natpara藥筒的橡膠隔膜可能會產生橡膠顆粒，出于安全風險的考慮，武田最終不得不宣布在美國市場召回所有批次Natpara注射產品。
在使用Natpara治療的14天時間里，患者每天都需要用針刺穿橡膠隔膜取藥后進行注射治療。反復刺穿的操作可能會直接導致藥筒上的橡膠碎片脫落，當時武田聲稱脫落的橡膠塞可能會堵塞針頭，導致患者注射到體內的藥物劑量不足，召回被歸類為I類事件。
●FDA未能批準信迪利單抗上市申請
3月24日，根據信達生物公告，公司已收到FDA就信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的新藥上市申請(BLA)的完整回復函。信迪利單抗是一款由信達生物和禮來制藥共同開發的創新PD-1抑制劑。
FDA于回復函中表示已完成對該項BLA的審查，但未能批準該項申請，與此前2月份召開的腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)會議的結果一致。回復函中包括一項額外臨床研究的建議，建議信迪例單抗聯合化療與一線轉移性NSCLC的標準療法進行以總生存期為終點、多區域的非劣效性臨床試驗。
四、腫瘤投資
●逾10億美元助力開發“合成致死”抗癌療法，百時美施貴寶達成合作
3月22日，Volastra Therapeutics宣布，與百時美施貴寶達成研發合作，利用Volastra基于探索染色體不穩定性(chromosomal instability， CIN)的藥物發現平臺，發現與染色體不穩定性相關的合成致死藥物靶點。合成致死是一種已經得到驗證的靶點發現策略， 它通過探索腫瘤細胞的弱點，在殺死腫瘤細胞的同時避免傷害健康細胞。
Volastra公司的科學創始人在2018年發表在《自然》雜志上的突破性研究指出，腫瘤細胞的CIN是驅動癌癥轉移的重要因素。CIN是由于腫瘤細胞在進行有絲分裂時產生錯誤，導致染色體片段會游離到細胞核之外。這種位于細胞質中的DNA不但會通過刺激NF-κB信號通路來促進癌癥轉移，而且能夠激發腫瘤細胞釋放具有免疫抑制能力的細胞因子，防止腫瘤細胞被人體的免疫系統發現，從而進一步促進腫瘤細胞的轉移。Volastra公司的臨床前研究顯示，合成致死策略在具有高水平CIN的腫瘤中尤其有效。
●1.75億美元助力開發新型TCR細胞療法，劍指KRAS基因突變
3月23日，Affini-T Therapeutics公司今天宣布完成1.75億美元融資。獲得的資金將推動其藥物發現引擎平臺的運作，并尋求推動多個靶向致癌基因的研發項目進入臨床。
Affini-T致力于為難治性實體瘤患者開發可能改變他們生活的藥物，其專有平臺可能為攜帶KRAS突變(實體瘤中最普遍的致癌驅動突變之一)的患者提供變革性療法。KRAS突變占所有癌癥的30%，并且在死亡率較高的癌癥(包括肺癌、結直腸癌和胰腺癌)中尤其常見。Affini-T的專有平臺旨在選擇和改造正確的免疫細胞，產生持久和協調的免疫反應。該公司的創新合成生物學開關可以改寫腫瘤微環境的規則，通過增加T細胞持久性，建立持續反應和增強腫瘤浸潤，改良T細胞的功能。
●主打肝癌療法早期臨床結果積極，1700萬美元助力開發個體化癌癥疫苗
3月24日，Geneos Therapeutics宣布完成1700萬美元的A2輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴展一項在晚期肝細胞癌(HCC)患者中進行的1b/2a期臨床試驗，以評估公司開發的個體化癌癥疫苗GNOS-PV02.此外，這筆資金還將為Geneos產品管線擴張提供資金。
Geneos致力開發個體化療法，以釋放出人體自身免疫系統抵抗癌癥的全部力量。Geneos專有的GT-EPIC新抗原靶向技術平臺基于高度優化的合成DNA質粒。GT-EPIC平臺使Geneos能夠開發出針對每例患者獨特腫瘤突變的精準個體化療法。該平臺的開發提供了以下關鍵優勢：能夠驅動強效和廣泛的T細胞免疫應答；能夠在單一制劑中容納前所未有的新抗原數目；以及快速的生產周轉時間。
五、21CC一周觀點
●加強基層癌癥篩查從業人員培訓認證，建立規范可行的數據共享機制
北京大學腫瘤醫院院長季加孚在接受21世紀經濟報道采訪時表示，我國重點高發癌癥篩查及早診早治工作逐步全面推開并取得良好效果的同時，也存在一定的問題，如缺少對既往已開展癌癥和早診早治項目效果的系統性評估，不同地區臨床篩查從業人員及設備資源分布不均，限制了癌癥早診早治的高質量開展。
同時，不同地域信息化水平也存在較大差異，不同地域信息管理平臺依然相互獨立，短時間內，不能實現全國層面的互聯互通等。為此，季加孚建議加強基層癌癥篩查從業人員的規范化培訓并對其進行從業資質認證，以及實現癌癥篩查國家級信息管理平臺與地方區域性平臺互聯互通，健全數據共享機制等。
●北京大學腫瘤醫院杜鵬：癌癥不會傳染，但有“聚集性”現象
北京大學腫瘤醫院泌尿外科主任醫師、北京抗癌協會早癌篩查專業委員會主任委員杜鵬在接受21世紀經濟報道記者采訪時指出，癌癥不會傳染，但確實存在“聚集性”現象，即一家人或者一個家族中出現多個家屬患癌的情況。
據杜鵬分析，癌癥會出現聚集性現象主要有兩方面的因素，首先是癌癥有遺傳因素，人體內都有致癌基因和抑癌基因，當致癌基因或者抑癌基因發生突變后，腫瘤細胞就會惡變，這種癌基因會遺傳，癌癥患者的下一代患癌癥的風險會高一些。
另外，一些致癌物的存在也促使癌癥聚集性現象的出現，比如乙型肝炎病毒是肝癌發生的主要原因之一，乳頭狀瘤病毒是宮頸癌發生的危險因素之一，幽門螺桿菌的傳染導致胃癌的發生率增加等。居民的居住環境和飲食習慣也是癌癥發生的危險因素。
●“癌癥之王”胰腺癌，早篩研究是未來發展重點
國家癌癥中心、中國醫學科學院腫瘤醫院胰胃外科主任醫師、博士生導師趙東兵向21世紀經濟報道記者指出，胰腺癌的主要特點有三個，一是發現的晚；二是治療手段沒有那么多；三是治療的效果比較差，主要原因是手術切除幾率較小。胰腺癌患者就診時大多已處于晚期，臨床上85%的患者都沒有手術機會，因此治療很困難。
深圳大學總醫院肝膽外科副主任劉祥德教授在接受21世紀經濟報道記者采訪時也指出，胰腺癌很隱蔽，早期診斷率很低，發現時大多已處于中晚期。目前胰腺癌早篩沒有特別的腫瘤標志物指標，早期發現比較困難，所以胰腺癌早篩也是專家所研究的重點方向。
趙東兵表示，不提倡普通人群做胰腺癌篩查，而建議高危人群做胰腺癌篩查。何為高危人群？趙東兵介紹，首先，一級親屬，包括父母、兄弟姐妹中有診斷為胰腺癌的人群；其次，短期內被診斷為患有糖尿病，或者血糖控制不好的人群；另外，慢性胰腺炎患者、長期抽煙喝酒的人群均屬于高危人群。
六、其他
●輝瑞降壓藥致癌物超標緊急召回11批次產品
3月22日，輝瑞公司在官網宣布，自愿在全美范圍內召回大量ACCURETIC(鹽酸喹那普利/氫氯噻嗪)，以及其全資子公司Greenstone銷售的兩種授權仿制藥，喹那普利HCI/氫氯噻嗪片劑。輝瑞表示，本次召回是由于藥品中致癌雜質——亞硝胺的含量高于可接受的每日攝入量。
21世紀經濟報道記者查閱輝瑞官網發現，此次召回一共涉及六批ACCURETIC片劑、一批喹那普利和氫氯噻嗪片劑以及四批鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪片劑，在2019年11月至2022年3月之間被分發給美國和波多黎各的批發商和分銷商。這些召回的產品均適用于高血壓治療，可以輔助降低心血管疾病的風險，比如中風和心肌梗塞等。
●抗癌藥奧布替尼拉動諾誠健華2021年收入暴增
3月23日，諾誠健華發布2021年業績，全年收入從2020年的140萬元大幅上漲至2021年的10.43億元，主要得益于奧布替尼的銷售收入和渤健的首付款。研發費用從2020年的4.028億元增至2021年的7.216億元，主要是增加了license-in tafasitamab的首付款等。
●國產第二家HPV疫苗上市，為全球消除宮頸癌目標提供有力武器
3月24日，國家藥監局官網顯示，沃森生物重組二價人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗正式獲批上市，成為第二款國產HPV疫苗。至此，我國獲批上市的HPV疫苗增至5款。此前，萬泰生物的二價HPV疫苗成為首家獲批的國產HPV疫苗。另外三款分別為葛蘭素史克生產的二價HPV疫苗、默沙東公司生產的四價HPV和九價HPV疫苗。
HPV疫苗俗稱宮頸癌疫苗。宮頸癌是全球女性發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，而我國占了全球宮頸癌新發病例的20%。研究發現，高危型HPV病毒持續感染為宮頸癌發病的主要原因，接種HPV疫苗可顯著降低發病率。
（文章來源：21世紀經濟報道）
