11月22日，美國FDA宣布澳大利亞制藥公司CSL Behring的治療B型血友病的一次性基因療法Hemgenix獲批，定價為350萬美元，刷新了世界上最昂貴治療方法的記錄。

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在不到半年的時間里，“全球最貴藥物”已三易其主。今年8月，美國藍鳥生物推出的用于治療β-地中海貧血患者的基因療法產品Zynteglo，定價280萬美元，打破了諾華的Zolgensma成為最貴藥物；隨后9月，其推出的第二款用于減緩4-17歲早期活動性腦腎上腺腦白質營養不良(CALD)男孩神經功能障礙的進展的基因治療藥物Skysona，定價300萬美元，又一次打破價格記錄。

值得注意的是，這幾款藥物均為基因治療產品。據悉，基因療法可引入功能基因來替代突變基因，以糾正或補償缺陷和異常基因引起的疾病，或可從根本上治療相關疾病；血液系統疾病則是最早受益于基因治療的疾病領域之一。

“一次性”基因療法

據悉，B型血友病是一種遺傳性出血疾病，由單基因缺陷引起，導致凝血因子IX(一種主要由肝臟產生的蛋白質，有助于血凝塊形成)生成不足。患有該疾病的患者特別容易發生關節、肌肉和內臟器官出血，導致疼痛、腫脹和關節損傷，還可能發生自發性出血。

目前中度至重度的治療方法包括終生預防性輸注因子IX，以暫時替代或補充低水平的凝血因子。雖然這些療法有效，但患者必須遵守嚴格的終生輸注時間表。

而基因療法可以針對該疾病的基因缺陷對癥治療。Hemgenix基因療法是一種基于腺相關病毒載體的一次性基因療法，由一個攜帶凝血因子IX基因的病毒載體組成，可通過使機體持續產生因子IX，即缺陷相關病毒(AAV)，降低符合條件的乙型血友病(B型血友病)患者的異常出血率。

據臨床實驗數據，受試者在接受治療18個月后仍能穩定表達該凝血因子，使得年平均出血率下降54%。更重要的是，接受一次注射后，94%的受試者得以免除耗時耗錢的終生凝血因子注射。

FDA生物制品評估和研究中心主任Peter Marks表示，血友病的基因療法已經有二十多年的歷史。盡管在治療血友病方面取得了進展，但預防和治療出血事件會對個人的生活質量產生不利影響，今天的批準為B型血友病患者提供了一個新的治療選擇。

值得注意的是，除上述3款產品外，今年還有多款血液疾病基因療法獲得臨床積極進展。

例如，今年6月，CRISPR Therapeutics與Vertex公布的其合作開發的基因編輯療法CTX001臨床試驗結果顯示，CTX001具有一次治療，提供功能性治愈的潛力，目前臨床試驗已經完成所有患者注冊。據悉，其是一款在研的自體CRISPR/Cas9基因編輯療法，通過在體外對患者的造血干細胞進行改造，使紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白。

BioMarin Pharmaceutical開發的針對血友病A的valoctocogene roxaparvovec是一種基于腺相關病毒血清型5(AAV5)的基因療法，其于2022年6月獲CHMP推薦有條件上市。

輝瑞與Sparks Therapeutics共同開發的fidanacogene elaparvovec也針對血友病B患者，其有助于維持血液中持續的IX因子水平。2016年9月，SPK-9001獲得了FDA突破性療法認定。目前該療法處于3期臨床試驗中。

全球最貴藥物的市場將如何？

與目前百健、輝瑞等公司專注于常規輸注的治療方法相比，Hemgenix為患者提供了一種長期的解決方案，但定價一直是新藥物的重要問題。

該公司已明確Hemgenix基因療法的收費為350萬美元，與之前分析人士預估的價格相比幾乎翻倍。

對此，CSL Behring表示，盡管價格高昂，但該藥物將為整個醫療保健系統節省大量成本，并通過降低年出血率、減少或取消預防性治療和保持多年的高IX因子水平，顯著降低B型血友病患者的經濟負擔。

生物科技行業投資人、Loncar投資CEO Brad Loncar也表示，雖然定價要比預期高一些，但Hemgenix仍有可能取得成功。一方面是因為現有的血友病療法同樣很貴，另一方面，血友病患者長期處于擔憂出血的狀態。

今年以前，諾華旗下用于脊髓性肌萎縮癥的基因療法Zolgensma以212.5萬美元的售價被稱為“全球最貴藥物”。而在過去不到半年的時間里，全球最貴藥物已經在基因療法領域內轉手三次。

2022年8月，美國藍鳥生物推出的用于治療β-地中海貧血患者的基因療法產品Zynteglo，定價280萬美元；9月，其推出的用于減緩4-17歲早期活動性腦腎上腺腦白質營養不良(CALD)男孩神經功能障礙的進展的基因治療藥物Skysona，定價300萬美元。

此外，該新藥市場份額較大。按Hemgenix原生產企業uniQure此前估計，美國和歐洲大約有1600萬B型血友病患者，A型血友病患者是前者的5倍。

據悉，CSL Behring曾在2020年以4.5億美元的價格從unique公司獲得了Hemgenix的全球化權益，將由其負責該產品的商業化。unique有資格獲得高達15億美元的里程碑付款和與藥物成功相關的版稅。

值得注意的是，今年8月，美國FDA批準的藍鳥生物用于治療β-地中海貧血的基因治療產品Zynteglo，定價為280萬美元。據藍鳥生物估計，在患者的一生中，治療和相關護理的成本將超過600萬美元，而Zynteglo通過改善生活質量和延長壽命能為患者帶來210萬美元的收益。

但也有分析人士指出，從治療需求來看，沒有供者、錯過最佳移植時機的β-地中海貧血患者可能會選擇基因治療。基因治療的長期安全性目前還在進一步觀察中，患者需要綜合考慮價格與風險。

在支付方式上，Zynteglo在美國上市，藍鳥生物推出了一種新的付款方式，即一次性預付后，若患者未達到輸血獨立(12月內無需輸血)的治療效果，即退還80%的治療費用。

（文章來源：21世紀經濟報道）

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