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蘭州化物所藥用植物活性成分研究取得新進展

2022-03-19 09:30:59

天然產物一直是藥物研發的重要資源。據領域權威期刊Journal of Natural Products 報道,1981至2019年,近50%上市藥物的分子結構或核心藥效結構來源于天然產物。其中,全新碳骨架天然產物的發現往往是創新藥物研發的第一步。

中國科學院蘭州化學物理研究所中科院西北特色植物資源化學重點實驗室楊軍麗研究員團隊,利用現代分離技術、結構鑒定技術和藥物篩選技術,從藏族習用藥材甘松(Nardostachys jatamansi)中分離鑒定了1個具有全新碳骨架的17個碳的螺[2.4]-3/5/7三環的類愈創木烷型倍半萜內酯類化合物Narjatamolide(圖1),通過X-射線單晶衍射和ECD實驗確證其絕對構型為1R,4S,5R,6S,7R,16S。

這是首次從甘松中分離鑒定了含有α-亞甲基-γ-內酯基的倍半萜結構,該片段被認為是抗腫瘤活性基團。Narjatamolide可抑制肝癌細胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宮頸癌細胞株HeLa的增殖(IC50= 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM)。進一步研究發現該化合物可將BEL-7402細胞周期阻滯在G2/M期(J. Org. Chem. 2021, 86, 11006)。

近期,該化合物被天然產物化學領域頂級學術期刊《Natural Product Report》(Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715)評選為熱點化合物。

圖1 甘松中發現的新骨架化合物Narjatamolide

上述研究工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金面上項目、甘肅省杰出青年基金、中科院西部之光交叉團隊項目、蘭州化物所“一三五”重點培育項目和蘭州化物所青年科技工作者協同創新聯盟合作基金的支持。

標簽: 中科院蘭州化物所 藥用植物 活性成分

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