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中國科研人員發現能有效抑制艾滋病毒的新型拮抗劑

2022-12-14 21:47:06


(資料圖片)

中新網昆明12月14日電 (記者 胡遠航)記者14日從中國科學院昆明動物研究所獲悉,該所與中國科學院上海藥物研究所合作研究發現了一類結構新穎的CCR5拮抗劑,能有效抑制艾滋病毒,且具有更優的安全性。

據世界衛生組織統計,截至2021年,全球艾滋病患者及HIV攜帶者共約3840萬例,新感染約150萬例,全年死亡約150萬例。盡管聯合抗逆轉錄病毒療法的成功應用使艾滋病逐漸變為一種可控的慢性傳染病,但仍缺乏有效清除病毒的藥物和治療手段。目前已有30多種靶向HIV-1生命周期不同過程的艾滋病治療藥物獲批上市,但絕大部分屬于直接靶向病毒的抗病毒藥物,這類藥物在臨床使用中易產生獲得性耐藥突變。相較而言,靶向宿主的抗病毒藥物具有更高的廣譜性和低耐藥性。

科研人員介紹,開發小分子拮抗劑阻斷C-C趨化因子受體5(CCR5)與HIV-1表面糖蛋白gp41結合,可有效阻斷HIV-1侵入宿主細胞,從而達到廣譜高效的抗病毒效果。輝瑞(Pfizer)公司研發的馬拉維諾(Maraviroc)是目前唯一上市的小分子CCR5拮抗劑,但馬拉維諾存在種屬差異大、口服生物利用度低和具有藥物-藥物相互作用等臨床缺陷。

近期,中國科學院昆明動物研究所鄭永唐研究員團隊與中國科學院上海藥物研究所柳紅研究員團隊合作研究,發現了一類結構新穎的CCR5拮抗劑。其中化合物25和26具有高效的CCR5拮抗活性,與馬拉維諾相當。同時,化合物25和26對多種HIV-1毒株均具有高效的抑制活性,且具有較低的細胞毒性。化合物26與其它作用靶點的抗HIV-1藥物(核苷類/非核苷類逆轉錄酶抑制劑、整合酶鏈轉移抑制劑和融合抑制劑)聯用呈現出顯著的協同抗病毒效應。

科研人員表示,相較于馬拉維諾,化合物25和26在大鼠體內表現出更優的口服藥代動力學性質,具有更高的口服暴露量和更高的口服生物利用度。同時,化合物25和26具有更優的安全性,與其它藥物聯用治療HIV-1感染時存在藥物-藥物相互作用的風險較低。該部分工作為開發新型CCR5拮抗劑用于HIV-1感染治療提供了安全、高效、廣譜的先導化合物。

相關研究成果于近日在線發表在藥物化學專業國際頂級期刊Journal of Medicinal Chemistry上。(完)

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